[調查實驗室]
打開密碼鎖，進入隱藏的實驗室。調查實驗室中的全息投影地圖將三個選項選為麥克斯博士、紀錄、巡邏B組，最後選擇下圖中紅框標出的建築，就能獲得“魔鬼之息”實驗室的具體地址。
觸發劇情，MJ查看實驗室中的影像，發現馬丁•李原來是受到諾曼的實驗影響才會變成現在這樣，而他的父母也是在當時的實驗事故中死亡。另外，奧托博士當時也在場。
▲離開時，實驗室的一隻蜘蛛藏到了MJ身上。
[前往露臺]
走出實驗室，前往露臺和前來接應的派克匯合。沿路的守衛都是一個個單獨巡邏的，依靠誘餌裝置+電擊槍的組合通過依舊沒有難度，背對的守衛直接電暈。正面面對我們的利用誘餌裝置調整守衛朝向後再電暈。
走到露臺擊暈最後一個守衛後觸發劇情，MJ跳下大樓被及時趕來的蜘蛛俠接住。
前往研究“惡魔之息”的實驗室。馬丁•李已經早一步趕到，並帶領心魔入侵了實驗室。
到達後先清理樓外的心魔，建議通過潛行擊倒，幹掉兩側樓上的狙擊手和火箭榴彈手。至於地面的心魔多為近戰，通過潛行還是正面進攻就完全隨意了。
清理掉所有心魔後，出現銀貂的噴射背包戰士，老方法利用蛛網射擊纏住攻擊或者直接靠近並跳起利用終結技秒掉。
進入如樓內，地面和牆上不少地方都被馬丁•李的腐化能力感染了，直接碰觸會造成大量傷害。所以不要直接跳到樓下，要依靠欄杆柱子的定位點慢慢推進。
到達實驗室，再次出現馬丁•李的幻境，跟著馬丁•李的幻象走最後回到現實。
觸發劇情，在派克陷入幻境時，馬丁•李已經從麥克斯博士那裡拿到了“惡魔之息”抗體的唯一樣本，並抓住了諾曼•奧斯本。
[擊敗底片先生]
之後進入BOSS戰，再次面對馬丁•李。
第一階段馬丁•李也就是底片先生會進行縱向和橫向的劍氣攻擊以及帶有2次攻擊判定的二連位移斬。縱向劍氣攻擊等蜘蛛感官提示後按?鍵回避。而橫向劍氣則要通過跳起或者擺蕩回避。二連位移斬時馬丁•李會朝前方進行直線位移並砍兩次，所以如果在他位移軌跡上的話要連續回避兩次。在進行5、6次攻擊後，馬丁•李會聽修改休息，此時就可以按 △鍵靠近攻擊。
攻擊2次後，會有一次QTE，之後繼續戰鬥。這時的馬丁•李還會進行衝刺跳斬，由於有明顯的起跳動作躲起來還是很輕鬆的。其他流程和前面一樣，等他攻擊幾次後休息時，按上△鍵上前進攻。
進入第二階段，馬丁•李召喚了一個巨大心魔和數個幻影人。
先清理掉幻影人，之後馬丁•李會開始攻擊，招式和前一個階段一樣。
但是在兩三招之後，馬丁•李會召喚出巨大心魔，通過揮動手臂，進行一次大範圍的旋轉攻擊，旋轉攻擊會轉兩圈，所以要跳躍兩次進行躲避，或者也可以直接擺蕩到空中規避傷害。
除了旋轉攻擊外，馬丁•李還會召喚巨大心魔朝前方進行爪擊，這招的範圍只有正前方躲起來較為容易。使用巨大心魔攻擊後，有幾率生成幾個幻影人，馬丁•李也會隨機蹲地休息產生硬直，這時按△鍵靠近攻擊。當幻影人數量較多時，可以使用終結技或者戰鬥裝置清掉一部分。
反復攻擊幾次後就可以擊敗馬丁•李。
之後的劇情，奧托博士出現並帶走了諾曼。
▲MJ從諾曼實驗室帶出來的蜘蛛，爬到了麥爾斯身上，並咬了他一口
進入最終決戰，先回實驗室。注意進入實驗室後就不能進行裝置和能力的升級、調整。另外，由於劇情原因最終戰的戰衣能力是固定的“再補給”，用處是持續期間不斷回復裝置的可使用數量。
章魚博士的戰鬥流程十分單一，就是乘他的攻擊間隙連射普通的蛛網發射器將其纏住並按△鍵上前攻擊。另外，按L1+R1鍵可以接住他的投擲物並反擊回去，不過章魚博士會進行連續三次的投擲攻擊，接第一個投擲物的話容易被後兩個投擲物砸中，所以一般推薦接第3個投擲物並反擊。
這一戰的時間較長，而且沒有戰鬥專注能力。專注值的補充主要依靠普通和完美回避來積累，當血量不多時可以一直保持在空中擺蕩，在空中時章魚博士的攻擊完全不具有威脅力，可以通過蜘蛛感官不斷按?使用回避和完美回避補充專注值來回血。
攻擊到一定次數後觸發劇情，兩人打到了樓面上。接下來是一段形式化的戰鬥，不斷按□攻擊，出現蜘蛛感官時按?回避即可，由於沒有血量設定，被擊中幾次問題也不大。
擊敗章魚博士，奪回抗體樣本並趕到慈善會所。此時的梅嬸受到感染，已經病入膏肓。麥克斯博士提到要拯救市民的話，需要整支樣本作為基底來生產出更多劑量的抗體。但製作時間至少需要幾個小時到一天，而梅嬸的病情是拖不了這麼久。如果拿這支抗體立即救梅嬸的話，那就沒有足夠的分量治療其他市民。
派克陷入了矛盾之中，最終在梅嬸的開解下，派克選擇將抗體留給市民，梅嬸離世。
▲MJ和派克又恢復了情侶關係
▲麥爾斯獲得了和派克相似的能力
▲實驗室中的奧斯本（綠魔）父子也預示著遊戲應該會有續篇
