[找出電光人]
往下一個監區前進，途中犀牛人和毒蠍會陸續登場。清理掉沿路的囚犯，電光人飛出監區。
之後跟著電光人追出去，注意盯著畫面中的電光，不要跟丟。追上後觸發劇情禿鷲出現，幫助電光人脫困。
[前往塔臺]
繼續追著電光人到達塔臺，底片先生、禿鷲、犀牛人、電光人、毒蠍幾位老對手紛紛登場。雙拳難敵四手，蜘蛛俠被眾人擊倒。
而帶領這幾位惡人的頭目正是奧托博士（也就是章魚博士）。擊倒蜘蛛俠後，奧托博士直接將“惡魔之息”釋放到了城市中。
[拯救所有警局]
受到了“惡魔之息”的生化襲擊，一小時內就有近50萬人受到感染，就連梅嬸也未能倖免。而城市各處，警方與銀貂探員都在持續與萊克島和孤島監獄的逃逸囚犯奮戰。更可恥的是，奧斯本市長竟公開指責是蜘蛛俠導致了大規模的越獄和全市感染事件的爆發，並將蜘蛛俠列為逃犯。
為了守衛紐約，不顧重傷的派克離開醫院。城市地圖中解鎖銀貂前哨和囚犯營地，性質和之前的費斯克和心魔據點一樣，突破後可以獲得基地代幣。另外，由於劇情緣故，城市中出現大量囚犯以及銀貂成員都會直接攻擊玩家，擺蕩時要注意躲避敵人的攻擊。
犀牛人在攻擊上西分局，電光人則在進攻上東分局，接下來就要救援兩個警局，先後順序無所謂。
[上西分局]
前往犀牛人所在的上西分局。犀牛人不斷前進沖翻了警方攔截的車輛。跟在犀牛人後面的萊克島逃犯則在攻擊警方的路障。警局周圍的幾個黃色區塊內都有大量的囚犯，要全都清理完才能解決警局的危機。敵人數量很多，升級後可以範圍攻擊的蜘蛛無人機，電擊蛛網、蛛網爆彈等適合清理大量敵人。
[解決屋頂上的火箭榴彈手]
解除地面的危機後，樓頂上又出現大量火箭榴彈手想要弄垮大樓。
跑到樓頂清除火箭榴彈手，途中會出現銀貂噴射背包戰士，噴射背包戰士會使用絆索攻擊和紅色的電漿彈幕。絆索攻擊可以暫時綁住蜘蛛俠，中招的話要連打□鍵掙脫，而電漿彈幕則是向地面扔出一排紅色電漿並殘留在地表上對玩家造成持續傷害。絆索攻擊+電漿彈幕的組合技能對玩家造成高額傷害，要注意回避。
對付噴射背包戰士可以輕按△鍵，通過蛛網重擊迅速接近在空中對其進行連段攻擊。或者利用蛛網發射器或者衝擊蛛網等裝置直接控制住再打。
解決掉銀貂噴射背包戰士後上西分局的危機解除，可以前往上東分局。
[上東分局]
趕到上東分局，電光人利用變壓器將整個大樓通了電，將員警困在警局中。
[破壞變壓器]
這裡的目標是要破壞所有變壓器，變壓器可以通過蛛網發射器和衝擊蛛網等裝置破壞。變壓器周圍盤踞了大量的狙擊手和火箭榴彈手，站在原地不動破壞變壓器，會被直接射程篩子。建議裝備防彈能力打或者先清完所有敵人再破壞變壓器。
▲有一個變壓器被直升機拖著
破壞所有變壓器後，員警從警局脫困，清理掉前來支援的心魔後完成任務。
[前往退伍軍人中心]
MJ來電，由於囚犯防火梅嬸、麥爾斯被困在了退伍軍人中心樓裡。在退伍軍人中心搭救梅嬸、麥爾斯時，派克不小心木板砸到。幸好麥爾斯及時拉住，才躲過一劫。
