在這一代中，每個世界（即一個伺服器）可最多容納24名玩家共同遊戲，玩家可以選擇單打獨鬥或者組成最多4人的小隊來進行團隊作戰。

在登錄時玩家所進入的伺服器是默認隨機分配的，但玩家也可以選擇進入好友所在的世界進行共同遊戲（若人滿則需排隊進入）。

在組隊遊戲時，如果意外掉線重登後可直接回到之前的伺服器（若手動登出視為主動退隊，則無法自動進入之前的伺服器）。

總體而言，輻射76與上一代輻射4的生產模式有許多相似之處，比如饑餓值與口渴值的設定，以及生病等等，同時也與輻射4有著許多不同，如我們可以直接在嗶嗶小子中看到每種食物所補充的饑餓值與水分，生病與受傷之後經過一段時間會自愈，而且新增了突變系統，即如果受到過多輻射傷害時有幾率發生隨機的變異，而使用消輻寧類物品則可以有幾率消除這些效果。

輻射76中依然保留了vast模式與快速移動的功能，不過vast模式不再提供減傷與時間減緩的效果，而快速移動則是需要消耗一定數量的瓶蓋才能前往已知的地圖點（前往76避難所，隊友身邊以及自己和隊友的營地處不需消耗瓶蓋）。

另外，死亡復活也如同快速移動，如果復活點較遠也是需要消耗瓶蓋的。

在輻射76中，死亡並不可怕，因為復活後是滿血的且不會有任何除物品掉落之外的死亡懲罰，僅僅會損失身上所攜帶的所有垃圾。

在玩家死亡後，會出現一個撿回戰利品的任務，引導你回到死亡地點撿回掉落的垃圾。